La alta expresión de la neurotropina Trk-A (un receptor del factor de crecimiento nervioso de alta afinidad) se asocia con un buen pronóstico y está inversamente relacionada con N-myc.
Trk-A se observa en lactantes pequeños y con tumores en estadio I y estadio IV-S, e indica un resultado muy favorable.
Trk-A está asociado con la diferenciación de células neurales y la regresión tumoral y puede desempeñar un papel en la inhibición angiogénica.
Trk-A regula a la baja la expresión del factor angiogénico y disminuye el número de microvasos en las líneas de células tumorales de neuroblastoma.
Sin embargo, el análisis multivariante sugiere que la expresión de N-myc es un factor pronóstico independiente más importante.
La alta expresión de Trk-B con su ligando BDNF puede proporcionar una vía de supervivencia autocrina en tumores desfavorables, particularmente aquellos con amplificación de MYCN. La vía Trk-B-BDNF contribuye a mejorar la angiogénesis, la tumorigenicidad, la supervivencia celular y la resistencia a los medicamentos.
La expresión de Trk-C se ha identificado en el neuroblastoma y generalmente se observa en tumores de etapa inferior que no expresan N-myc.
la expresión de Trk-B se asoció con la regulación positiva de genes relacionados con la invasión y la resistencia a la terapia. Su activación se asocia con una mayor proliferación, migración, angiogénesis y resistencia a la quimioterapia de las células de neuroblastoma.
Se ha clonado otro gen, el gen de la proteína asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MDR), que está asociado con la resistencia a la quimioterapia, la sobreexpresión de N-myc y un resultado deficiente.
El papel pronóstico del gen MDR ( MDR -1 ) en el neuroblastoma es controvertido.
Sin embargo, los altos niveles del gen de la proteína asociada a MDR (ubicado en el cromosoma 16) se asocian con un mal resultado.
Este efecto es independiente del estadio, la expresión de N-myc y el estado de Trk-A.
De manera similar, los niveles elevados de glicoproteína P se asocian con enfermedad progresiva y un resultado deficiente.
Existe una relación inversa entre los niveles de telomerasa y el resultado en el neuroblastoma y una correlación directa entre los niveles de telomerasa y la amplificación de MYCN .
CD44 es una glicoproteína que se encuentra en la superficie celular de varios tumores, incluido el neuroblastoma.
La alta expresión de CD44 se asocia con un resultado favorable y generalmente se encuentra en tumores bien diferenciados.
Por el contrario, la sobreexpresión de Nm23 se observa en casos de neuroblastoma avanzado y agresivo.
El gangliósido GD2 se encuentra en las membranas celulares de los neuroblastomas humanos y los niveles elevados se asocian con la enfermedad activa y la progresión del tumor.
Los gangliósidos inhiben la respuesta inmunitaria específica del tumor y GD2 se ha convertido en un objetivo para la inmunoterapia.
La evaluación de la relación entre la angiogénesis tumoral y el resultado en lactantes con neuroblastoma demuestra que el aumento de la vascularización del tumor caracterizado por la densidad de microvasos se correlaciona con la enfermedad diseminada avanzada y la probabilidad de metástasis.
La angiogénesis está asociada con la amplificación de MYCN, histología desfavorable y mal resultado. El neuroblastoma produce factores angiogénicos que inducen el crecimiento de los vasos sanguíneos, incluidos el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF-A), el factor de células madre y sus respectivos receptores: Flk-1, PDGFR y c-Kit. 141 Komuro y colegas demostraron que la expresión alta de VEGF-A se correlacionó con la enfermedad en etapa IV y sugirieron que podría ser un objetivo para la terapia antiangiogénica.
La familia de proteínas Bcl-2 es responsable de transmitir señales apoptóticas que influyen en la regresión de las células tumorales y se expresa en la mayoría de los neuroblastomas.
BCL-2 produce una proteína que previene la apoptosis.
Bcl-2 es alto en casos avanzados asociados con un mal resultado y bajo en casos que demuestran apoptosis tumoral (regresión) y diferenciación.
La alta expresión de Bcl-2 también puede desempeñar un papel en la resistencia adquirida a la quimioterapia.
Los subgrupos de la familia Bcl incluyen Bcl-xL, que inhibe la apoptosis, y Bcl-xS, que induce la muerte celular natural.
VEGF aumenta la expresión de Bcl-2 y promueve la supervivencia de las células de neuroblastoma al alterar la apoptosis y sus proteínas reguladoras.
Los niveles elevados de caspasa (enzimas responsables de la señalización apoptótica) se asocian con mejor resultado en los neuroblastomas que muestran características biológicas favorables.
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